《最后一枪》以在国民政府实行“攘外必先安内”政策的背景下，中统下令抓捕一名在洪城隐藏极深、身手厉害的中共潜伏特工“独狼”的精彩故事展开，双方斗智斗勇，步步紧逼，最终代号“独狼”的陈家二公子陈惠为保全弟弟不慎暴露身份遇害，其三弟陈泽继承了二哥未完成的革命信仰，自此踏上了与身为中统高层忠于国民政府的大哥陈恩以及出卖哥哥的叛徒斗争的道路。全剧以悬疑元素贯穿，一个个隐藏极深的伪装，一重重精心布局的阴谋，都将被主 人翁那最后一枪所瓦解。

1931年的春天，上海外白渡桥上人来人往，拥挤一片。远处，海关钟楼正点报时的钟声正在敲响，看似平静的外滩，危机四伏。国民党中统的重要领导屈言白在与宿敌中共特科领导人罗家雄的对决中因为情报的流失，始终处于被动，来往密电被潜伏在中统内部的共产党频频破译，使得行动受阻，让屈言白大为光火。国民党启用了新的密码本，失去密电情报的中共，无异于盲人瞎马行于深山栈道之上，一步走错都是万丈深渊。基于此，中央指示潜伏在屈言白身边担任机要秘书的谢云亭和上海站的刘祥义，要相互配合不惜一切代价拿到新的密码。